Avances en tuberculosis en el 54º congreso chileno de enfermedades respiratorias. 2ª parte: nuevas normas técnicas chilenas para el control y eliminación de la tuberculosis / New Chilean technical standards for the control and elimination of tuberculosis

La incidencia de la tuberculosis (TBC) en Chile se ha ido incrementando en el último quinquenio, excepto al inicio de la pandemia de Covid-19, donde la pesquisa de TBC se redujo en forma importante. El escenario epidemiológico actual dista del objetivo propuesto en la Estrategia Nacional de Salud (ENS) de la década 2011-2020 (un plan nacional de gobierno para enfermedades relevantes en la población) que consistía en alcanzar una tasa de incidencia de todas las formas de TBC menor a 5 / 100.000 habitantes. La nueva ENS para la década 2021-2030 propone reducir la incidencia de la enfermedad mediante el diagnóstico oportuno y precoz focalizando las intervenciones en las poblaciones de riesgo de la enfermedad (grupos vulnerables), a modo de pesquisa activa y no solo como pesquisa por consultas espontáneas de sintomáticos respiratorios, o tamizajes masivos que pueden no seleccionar a la población de riesgo. También propone intervenir en la prevención priorizando el estudio y tratamiento de la población con Infección Tuberculosa Latente (ITL) de mayor riesgo de progresión hacia la enfermedad. Por último, se pretende mejorar la eficiencia del proceso de tratamiento de la TBC, optimizando el acceso y adherencia a las terapias de los casos activos de TBC como medida de incrementar la proporción de curación. Una nueva norma ministerial para el manejo y control de la TBC puede ayudar enormemente a esta propuesta. Esta norma entrada plenamente en vigencia el año 2022 entrega las herramientas operacionales para cumplir el objetivo señalado para la nueva ENS. La norma incorpora actividades tendientes a lograr una mayor cobertura de estudio y tratamiento de la ITL en grupos específicos, donde se incluyen, además de los contactos infantiles, a los contactos adultos y a otros grupos vulnerables. La terapia para esta condición se realizará utilizando la asociación de Isoniazida con Rifapentina de preferencia. Esta terapia se aplica bajo supervisión en una dosis semanal durante 3 meses (12 dosis) y ha demostrado mejor adherencia y menor toxicidad hepática. Para el diagnóstico oportuno de TBC la pesquisa se ha focalizado en los sintomáticos respiratorios (tos con expectoración) de más de 2 semanas en personas que pertenecen a alguno de los grupos vulnerables, o que tienen rasgos clínicos muy sugerentes de la enfermedad (fiebre, sudoración vespertina, hemoptisis, compromiso del estado general). Como herramienta diagnóstica deja de utilizarse la baciloscopía por su baja sensibilidad y es sustituida por pruebas moleculares, siendo la plataforma automatizada de amplificación de ADN del complejo M. tuberculosis más utilizada y disponible en los servicios de salud públicos el GeneXpert MTB/RIF Ultra, que además entrega información de la susceptibilidad a la rifampicina a través de la identificación de una mutación específica del genoma (gen rpoB). Con esta tecnología se agiliza el proceso diagnóstico (puede obtener resultados durante el día de ejecución, habitualmente no demoraría más de 2 horas) y es de alta sensibilidad (sensibilidad muy similar al cultivo). El tratamiento de la TBC sensible a los fármacos del esquema primario (rifampicina = R, isoniazida = H, etambutol = E y pirazinamida = Z) consiste en la administración diaria en la fase inicial (con los 4 fármacos) durante 2 meses y en la fase de continuación (con isoniazida y rifampicina) durante 4 meses, totalmente supervisado. La TBC con resistencia a rifampicina tiene tratamiento con un esquema acortado oral de 9 meses con nuevos fármacos: bedaquilina, linezolid, clofazimina y levofloxacino (6 meses con los 4 fármacos, seguido de 3 meses con clofazimina y levofloxacino). Estas terapias de alta calidad son seguras y prometen mejores resultados de curación. La nueva norma significa una mayor cobertura para la erradicación de los reservorios de la enfermedad y una mayor precisión en el diagnóstico de las fuentes de trasmisión comunitaria de la enfermedad, siendo un aporte significativo hacia la eliminación de la TBC en el país.

The incidence of tuberculosis (TB) in Chile has been increasing in the last five years except at the beginning of the Covid-19 pandemic where TB screening has clearly decreased. The current epidemiological scenario is far from the goal proposed in the National Health Strategy (NHS) of the decade 2011-2020 (a national government plan for relevant diseases in the population) which was to achieve an incidence rate of all forms of TB less than 5/100,000 inhabitants. The new NHS for the decade 2021-2030 proposes to reduce the incidence of the disease through timely and early diagnosis by focusing interventions on populations at risk of the disease (vulnerable groups), as an active screening and not only as screening for spontaneous consultations of respiratory symptomatic or mass screenings that may not select the population at risk. It also proposed to intervene in prevention prioritizing the study and treatment of the population with Latent Tuberculosis Infection (LTI) at higher risk of progression to the disease. Finally, it intends to improve the efficiency of the TB treatment process, optimizing access and adherence to therapies of active TB cases as a measure to increase the cure rate. A new ministerial standard for the management and control of TB can greatly help this proposal. This standard, fully effective in 2022, provides the operational tools to meet the objective set for the new NHS. The standard incorporates activities aimed at achieving greater coverage of study and treatment of LTI in specific groups, which include, in addition to child contacts, adult contacts and other vulnerable groups. Therapy for this condition will be performed using the combination of isoniazid with rifapentine preferably. Therapy is administered under supervision and patients receive therapy once a week for 12 doses for 3 months. This therapy has shown better adherence and lower liver toxicity. For the timely diagnosis of TB, case finding has focused on respiratory symptoms (cough and expectoration) for more than 2 weeks, in individuals that belong to one of the vulnerable groups, or that have additional clinical features very suggestive of the disease (fever, afternoon sweats, hemoptysis, compromise of the general condition). Smear sputum as a diagnostic tool is no longer used due to low sensitivity and it was replaced by molecular tests in automated platform for DNA amplification of the mycobacterium TB complex. The more used and available in public health services is GeneXpert MTB / RIF Ultra, which also provides information on susceptibility to rifampicin through the identification of a specific genome mutation (rpoB gene). With this technology, the diagnostic process is streamlined (you can obtain results during the day of execution, usually it would not take more than 2 hours) and sensitivity is high (sensitivity very similar to culture). Treatment of TB sensitive to first line drugs (rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide) consists of daily administration in the initial phase (with four drugs) for 2 months and in the continuation phase (with isoniazid and rifampicin) for 4 months, fully supervised. In rifampicin resistant TB, the treatment is a shortened oral regimen of 9 months with new drugs: bedaquiline, linezolid, clofazimine and levofloxacin (six months with four drugs, followed by three months with clofazimine and levofloxacin). These high-quality therapies are safe and promise better healing results. The new national standards mean a greater coverage for the eradication of the reservoirs of the disease and a greater precision in the diagnosis of the sources of community transmission of tuberculosis, being a significant contribution towards the path of control and elimination of TB in the country.

Avances en tuberculosis en el 54° Congreso Chileno de enfermedades respiratorias. 3a parte: Prevención de la tuberculosis activa mediante el tratamiento de la tuberculosis latente / Advances in tuberculosis at the 54th Chilean Congress of Respiratory Diseases. Part 3: prevention of active tuberculosis by treating latent tuberculosis

La infección tuberculosa latente (ITL) es un estado asintomático de la infección por Mycobacterium tuberculosis incapaz de transmitir la infección a otros, pero con el potencial de originar una tuberculosis (TBC) activa en el infectado, especialmente ante la presencia de factores de riesgo inmunológico. Es importante en personas de riesgo de desarrollar TBC reconocer la ITL utilizando test como la reacción a la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón-γ (IGRAs). Sin embargo, estos tests tienen limitaciones en su capacidad de predicción de riesgo de evolución de infección a enfermedad lo que conlleva a tener que tratar muchas personas para evitar algún caso de enfermedad. Nuevos tests se encuentran en desarrollo para mejorar la sensibilidad de reconocimiento de la ITL, distinguir infecciones recientes (que tienen el mayor riesgo de progresión a enfermedad) e incluso con la capacidad de detectar enfermedad subclínica o inicial. Para reducir la probabilidad de enfermar por TBC se utilizan tratamientos preventivos con fármacos, pero la cobertura mundial de esta terapia es reducida y la adherencia a terapias auto-administradas, como en el caso del uso de isoniazida diaria oral, es también baja. Otro problema de esta terapia son los riesgos de reacciones adversas (hepatitis, erupciones cutáneas) aunque no frecuentes. La recomendación de terapia actual de la ITL incluye el uso de rifamicinas y sus derivados. La asociación de isoniazida con rifapentina en una dosis semanal durante tres meses, administrada bajo supervisión, es la terapia de primera línea para mayores de 2 años, mostrando menos riesgo de hepatotoxicidad y mayor adherencia.

Latent Tuberculosis infection (LTBI) is the asymptomatic state of infection caused by Mycobacterium tuberculosis. Although untransmissible, LTBI can progress to active tuberculosis (TB), especially in people with immune risk factors. It is important to recognize LTBI in people at risk of developing TB; tuberculin skin test (PPD or TST) or interferon-γ release assays (IGRAs) are current diagnostic tests. However, these tests have limitations in their ability to predict subjects who will evolve from infection to disease; consequently, a large number of people with LTBI need treatment to avoid a reduced number of future TB disease cases. Newer tests are under development to improve the sensitivity in recognizing LTBI, distinguish recent infections with highest risk of progression to disease, and even be able to detect initial subclinical disease. Antimicrobial preventive treatment effectively reduces the probability of getting sick with TB, but worldwide availability of TB preventive therapy is limited, and adherence to self-administered therapies, as in the case of the use of daily oral isoniazid, is low. Adverse reactions risk (hepatitis, skin rash) although infrequent, is another problem with these therapies. Currently, LTBI management guidelines include regimens with use of rifamycins and their derivatives. The combination of isoniazid and rifapentine in a weekly dose for three months administered under supervision is the first line choice for LTBI therapy in those over 2 years of age, showing less hepatoxicity risk and greater adherence.

Avances en tuberculosis en el 54° congreso chileno de enfermedades respiratorias. 1ra parte: nuevos esquemas acortados para tuberculosis drogoresistente ¿son adecuados para todos? / New shortened schemes for drug-resistant tuberculosis: are they suitable for everyone?

En esta presentación se realiza un recorrido a través de los diferentes esquemas terapéuticos de la tuberculosis drogo-resistente. Se muestra como los investigadores utilizan los nuevos fármacos disponibles y desarrollan diferentes esquemas cada vez más acortados y de administración por vía oral exclusiva, con la intención de lograr una mayor eficacia de curación de la tuberculosis resistente, con menos efectos colaterales y menor letalidad. La búsqueda de esquemas con una duración similar a las terapias de casos sensibles de tuberculosis (esquemas primarios de 6 meses) es el objetivo principal. Las pruebas moleculares como el Xpert ayudan enormemente a seleccionar los esquemas de terapia, según el perfil de susceptibilidad de los casos (resistencia a isoniazida, rifampicina, fluorquinolonas y combinaciones). Las terapias actuales de la tuberculosis drogo-resistente se basan en nuevos fármacos como fluorquinolonas, bedaquilina y linezolid, pero otros fármacos como pretomanid y delamanid también están siendo recomendados.

This presentation takes a tour through the different therapeutic schemes of drug-resistant tuberculosis. It shows how researchers use the new drugs available and develop different increasingly shortened schedules and exclusive oral administration, with the intention of achieving greater efficacy in curing resistant tuberculosis, with fewer side effects and lower lethality. The search for regimens with a duration similar to therapies of sensitive cases of tuberculosis (primary regimens of 6 months) is the main objective. Molecular tests, such as Xpert, greatly help in selecting therapy regimens, according to the susceptibility profile of the cases (resistance to isoniazid, rifampicin, fluorquinolones and combinations). Current drug-resistant tuberculosis therapies are based on new drugs such as fluorquinolones, bedaquiline and linezolid, but other drugs such as pretomanid and delamanid are also being recommended.

Tuberculosis latente: diagnóstico y tratamiento actual / Latent tuberculosis: current diagnosis and treatment

Resumen La infección tuberculosa latente (TL) afecta al 23% de la población y constituye un reservorio de tuberculosis (TBC) ya que 10% progresa hacia una TBC. La TL se reconoce por pruebas como la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón gama (IGRAs). La sensibilidad de IGRAs (versión Quantiferon TB Gold plus) es 94% y del PPD 77%. La especificidad del Quantiferon TB Gold Plus es 97% y del PPD 68%. El valor predictivo de progresión a TBC activa de estas pruebas es bajo (PPD: 1,5%, IGRAs: 2,7%) pero mejora en personas de alto riesgo de contraer TBC (PPD: 2,4%, IGRAs: 6,8%). Las personas con pruebas negativas que posteriormente presentan viraje (prueba positiva) tienen mayor riesgo de progresión a TBC activa. Estas pruebas son útiles en el seguimiento de contactos intradomiciliarios, extranjeros de países con altas tasas de TBC, inmunosuprimidos, enfermedad renal crónica, diabetes, silicosis y secuelas pulmonares de TBC no tratada. En la terapia de TL se utiliza isoniazida (H) auto-administrada por plazos de 6 a 12 meses con eficacia protectora de 60% y riesgo de toxicidad hepática de 2% pero con baja adherencia (50-70%). La asociación de H con rifapentina en dosis única semanal durante 12 semanas tiene eficacia de 81%, adherencia de 82% y baja toxicidad hepática (0,4%). Nuevos biomarcadores de TL y vacunas que mejoren la inmunidad en TL se encuentran en estudio. El tratamiento de la TL puede reducir la incidencia de TBC a largo plazo.

Latent tuberculosis infection (LT) affects 23% of the population and constitutes a reservoir of tuberculosis (TB) as 10% progresses to TB. LT is recognized by tests such as tuberculin (PPD or TST) and Interferon gamma release assays (IGRAs). The sensitivity of IGRAs (Quantiferon TB Gold plus version) is 94% and PPD 77%. The specificity of Quantiferon TB Gold Plus is 97% and PPD 68%. The predictive value of progression to active TB of these tests is low (PPD: 1.5%, IGRAs: 2.7%) but improves in people at high risk of contracting TB (PPD: 2.4%, IGRAs: 6.8%). People with negative tests who subsequently turn around (positive) have a higher risk of progression to active TB. These tests are useful in the follow-up of intra-household contacts, foreigners from countries with high rates of TB, immunosuppressed, chronic kidney disease, diabetes, silicosis and pulmonary sequelae of untreated TB. In LT therapy, self-administered isoniazid (H) is used for periods from 6 to 12 months with protective efficacy of 60% and risk of liver toxicity of 2%, but with low adherence (50-70%). The association of H with rifapentine in a single weekly dose for 12 weeks has efficacy of 81%, adherence of 82% and low liver toxicity (0.4%). New LT biomarkers and vaccines that improve immunity in LT are under study. Treatment of LT may reduce the incidence of TB in the long term.

Eficiencia del tratamiento de casos nuevos de tuberculosis sensible en Chile / Treatment efficiency in new cases of susceptible tuberculosis in Chile

Resumen La terapia de la tuberculosis con el esquema primario recomendado por la OMS no logra la curación de todos los casos a nivel mundial, pero en general alcanza un éxito de curación de al menos el 85% de los casos en el año 2018. El mismo año en Chile la eficiencia del tratamiento es solo de 76%, principalmente por la alta proporción de muertes y pérdida de seguimiento durante la terapia. Datos preliminares muestran que la cohorte ingresada en 2019 tuvo un éxito de tratamiento cercano a 74%. En Chile los fracasos de tratamiento son infrecuentes, debido principalmente a la vigilancia nacional de la susceptibilidad a fármacos. Para reducir la letalidad es necesario reforzar las estrategias para el diagnóstico precoz de la tuberculosis, mediante nuevos algoritmos que incorporen la biología molecular y la radiología en casos sospechosos de esta enfermedad, fomentar el adecuado manejo de las comorbilidades, establecer una adecuada red de apoyo social y disponer de centros de hospitalización cuando se requieren. Además, se debe fortalecer la adherencia a la terapia de los pacientes con estrategias de incentivo y facilitación de la asistencia.

Tuberculosis therapy with the primary regimen recommended by the World Health Organization does not cure all cases globally, but it reached success in at least 85% of cases in the year 2018. The same year in Chile, treatment efficiency is achieved in only 76%, mainly due to the high proportion of deaths and loss of follow-up during therapy. Preliminary data show that in the 2019 cohort the success was achieved only in about 74% of new cases. Treatment failures in Chile are rare due to national surveillance of drug susceptibility. To reduce fatality, it is necessary to reinforce the strategies for early diagnosis of tuberculosis through new algorithms. Such strategies should include molecular biology and radiology in suspected TB cases, to promote proper management of comorbidities, establish an adequate social support network and have centers available for prolonged hospitalization when needed. In addition, patient's adherence to therapy should be strengthened with strategies that encourage and facilitate attendance.

Tuberculosis con resistencia a rifampicina en Chile / Tuberculosis with resistance to rifampicin in Chile

Resumen El éxito de los tratamientos acortados de la tuberculosis se debe a la asociación de fármacos bactericidas y esterilizantes, principalmente Rifampicina e Isoniazida. Cuando la Rifampicina no puede ser utilizada por resistencia, los tratamientos son más prolongados y el éxito en la curación se reduce. La resistencia a Rifampicina frecuentemente se acompaña de resistencia a Isoniazida (Multidrogoresistencia o MDR). La OMS informa que en 2019 se diagnosticaron sólo el 44% de los casos estimados de tuberculosis con resistencia a Rifampicina (se proyectaba 465.000 casos) y se trató sólo al 38% de los casos estimados, quedando una gran proporción de casos sin diagnosticar y sin tratar. En Chile la vigilancia de la susceptibilidad a fármacos de primera línea en cepas de Mycobacterium tuberculosis se efectúa mediante biología molecular desde 2014, observándose un progresivo incremento de casos resistentes a Rifampicina desde 1% (23 casos) para ese año hasta 2,2% (65 casos) en 2019. La mayoría de casos de resistencia a Rifampicina corresponden a resistencia inicial. En casos con resistencia a Rifampicina realizamos estudio de susceptibilidad a fármacos de segunda línea en el laboratorio de referencia nacional. La terapia de TB-MDR tradicional tiene baja eficacia, con abandonos frecuentes por su largo tiempo de terapia y toxicidad. Nuevos tratamientos sin inyectables y el uso de Clofazimina, Fluorquinolonas, Linezolid y Bedaquilina tienen una mejor tasa de curación. Recientemente, el Programa de Control de la Tuberculosis de Chile dispone de esta terapia más eficaz y de menor duración por vía oral con estos fármacos.

The high success rate of shortened Tuberculosis (TB) treatments has been achieved by the association of bactericidal and sterilizing drugs. The main drugs are Rifampicin and Isoniazide. When Rifampicin cannot be used by resistance, the treatment is prolonged and success in healing is significantly reduced. Resistance to Rifampicin is often accompanied by resistance to Isoniazide (Multidrug resistance or MDR). WHO reports that only 44% of estimated TB cases with resistance to Rifampicin were diagnosed in 2019 (465,000 cases projected) and only 38% of estimated cases were treated, with a large proportion of cases remaining undiagnosed and untreated. In Chile, monitoring of susceptibility to first-line drugs is conducted in strains of Mycobacterium tuberculosis by molecular biology since 2014, observing a progressive increase in cases with Rifampicin resistance from 1% for that year (23 cases) to 2.2% in 2019 (65 cases). Most cases of resistance to Rifampicin correspond to cases of initial resistance. In cases with resistance to Rifampicin we carry out susceptibility study to second-line drugs in a national reference laboratory. MDR-TB therapy has low efficacy, with frequent abandonments for its long therapy time and toxicity. New non-injectable treatments and use of Clofazimine, Fluorquinolones, Linezolid and Bedaquiline are achieving a better cure rate. Recently, Chile's TB Control Program has this most effective and shorter-lasting oral therapy with these drugs.

El VOT: una opción atractiva en la administración del tratamiento de la tuberculosis / Video Observed Treatment, an attractive option for the administration of tuberculosis therapy

Resumen El VOT (video observed treatment) es la autoadministración de la terapia certificada mediante registro de imágenes en video y podría constituir para algunos pacientes una alternativa complementaria al DOT (directly observed treatment) en la administración del tratamiento ambulatorio de la Tuberculosis en Centros de Salud Primarios. Existen evidencias internacionales en que la estrategia VOT mejora la adherencia al tratamiento, empodera a los pacientes, reduce los costos para pacientes y el sistema de salud y ahorra el tiempo dedicado por los pacientes al traslado a centros de terapia. La disponibilidad masiva de teléfonos portátiles con capacidad de trasmitir videos en la población de Chile podría permitir realizar una investigación piloto de VOT.

VOT (Video Observed Treatment) is a video certificated self-administration of therapy and could be complementary to DOT (Directly Observed Treatment) for the administration of ambulatory tuberculosis treatment at Primary Health Centers. Reviewed international experience and evidence indicates that VOT improves treatment adherence, empowers patients, reduces health system costs and saves patient's transfer time to Therapy Centers. Given the high penetration of smartphones with videocall software in the Chilean population, the pre-requisites are provided to consider a VOT pilot research in Chile.

Experiencia piloto con esquema rifapentina-isoniazida semanal por 3 meses para tratamiento de la infección tuberculosa latente en el Programa Nacional de Tuberculosis de Chile / Pilot experience with weekly rifapentine-isoniazid treatment for 3 months for latent tuberculosis infection at the Tuberculosis National Program of Chile

INTRODUCCIÓN: La prevención de la tuberculosis activa en los grupos de riesgo es clave para el control y eliminación de la tuberculosis. El tratamiento de la infección tuberculosa latente (TITL) con rifapentina e isoniazida en dosis semanales por 12 semanas es más corto que con otros esquemas, tiene menor hepatotoxicidad, mejor adherencia y es costo-efectivo. El OBJETIVO del estudio es evaluar la factibilidad de implementar este esquema a nivel programático en Chile. MÉTODOS: Se hizo una intervención piloto en territorios seleccionados entre mayo de 2018 y marzo de 2019. En esos territorios se reemplazó el esquema normado de TITL con isoniazida 6 meses por el esquema rifapentina-isoniazida 12 semanas. Además, se amplió la población objetivo, incluyendo a contactos mayores de 14 años. El tratamiento consistió en la administración conjunta de isoniazida y rifapentina por vía oral con frecuencia semanal, por 12 semanas, de forma supervisada por personal de salud. RESULTADOS: Ingresaron 238 pacientes al piloto, de los cuales 53% fueron mujeres y 54,2% fueron mayores de 14 años. Del total de pacientes, 203 (85,3%) completaron el tratamiento, 22 (9,2%) lo abandonaron, 8 (3,4%) presentaron reacciones adversas y 5 tuvieron otros motivos de egreso. CONCLUSIÓN: Tanto el TITL con rifapentinaisoniazida por 3 meses en dosis semanales supervisadas, como la incorporación de contactos adultos a TITL, son factibles de implementar a nivel programático en Chile.

INTRODUCTION: Prevention of active tuberculosis in risk groups is crucial in tuberculosis control and elimination. Treatment of latent tuberculosis (TITL) with rifapentine and isoniazid in weekly doses for 12 weeks is shorter than other pharmacological treatments, with less liver toxicity, better patient compliance and it is cost-effective. The OBJECTIVE of this study is to evaluate the feasibility to implement this treatment at a programmatic level in Chile. METHODS: A pilot intervention was conducted in selected territories between May 2018 and March 2019. Within these territories, the regulated treatment with isoniazid 6 months was replaced by the 12 weeks treatment with weekly rifapentine-isoniazide. Additionally, the target population was expanded to include contacts over 14 years old, currently not included in the national guidelines. Treatment consisted in oral administration of rifapentine and isoniazide together once a week for 12 weeks, under supervision of trained health workers. RESULTS: From 238 patients entered to the protocol, 53% of them were women and 54.2% were older than 14 years-old. Out of the total number of patients, 203 (85.3%) completed treatment, 22 (9.2%) abandoned, 8 (3.4%) had adverse drug reactions, and 5 ended treatment for different causes. CONCLUSION: Both TITL with rifapentine-isoniazide in 12 supervised weekly doses, and the inclusion of adult contacts in TITL, are feasible to implement at a programmatic level in Chile.

Aporte de los inmigrantes a la tuberculosis en un Servicio de Salud de Chile / Contribution of immigrants to tuberculosis in a Health Service in Chile

La evaluación del Programa de Control de la Tuberculosis de Chile muestra un creciente aumento de casos de tuberculosis en pacientes extranjeros en las comunas de Santiago de mayor incidencia de esta enfermedad. Mediante la evaluación de los casos diagnosticados durante una década se comprobó un creciente aporte de casos de tuberculosis en el grupo de inmigrantes, desde cerca de 10% el año 2005 hasta cerca de 30% en 2014. La mayor proporción de casos de extranjeros ocurre en la comuna de mayor incidencia (Santiago), con cifras iniciales de 17% el año 2005, llegando a 29% en 2015. La eficacia del tratamiento en los inmigrantes (87,6%) está cerca de la meta nacional (90%) y es mejor que la de los chilenos (81,5%). Encontramos una proporción mayor de casos extranjeros que abandonan la terapia (11%) en relación a los chilenos (7,7%), pero la letalidad en extranjeros es menor (1,5%) que la de los chilenos (10,6%). Se deberán reforzar las estrategias de control de tuberculosis, focalizadas en la población extranjera.

The assessment of Chilean Tuberculosis Control Program shows a growing increase of tuberculosis cases in foreign patients in communes of the city of Santiago with higher incidence of this disease. Through the evaluation of the cases diagnosed in a decade we found an increasing contribution of foreigners, ranging from about 10% in 2005 to 30% in 2014. The greatest proportion of tuberculosis cases in foreigners was detected in Santiago, the commune with the highest incidence. In this area, tuberculosis incidence ranged from 17% in 2005, to 29% in 2015. Treatment efficiency in foreigners (87.6%) is close to our national goal (90%) and better than in Chilean patients (81.5%). We found a higher proportion of foreign cases defaulting therapy (11%) in relation to Chilean (7.7%), but the death rate in foreigners was less than in Chileans (1.5 versus 10.6%). We must strengthen tuberculosis control strategies focused on foreigner populations.

Manejo clínico y programático de la tuberculosis con resistencia a fármacos / Clinical and programatic management of multidrug resistant tuberculosis

Resumen Se presenta parte de la información entregada durante un curso de capacitación en tuberculosis con resistencia a fármacos para referentes clínicos del PROCET de Chile, con la colaboración del Dr. José Antonio Caminero Luna. Se enfatizó el uso de métodos de diagnóstico rápidos de resistencia a fármacos basados en la biología molecular, técnicas más sensibles y específicas, con el análisis de algunos algoritmos de diagnóstico factibles de implementar en nuestro país. Se detallaron las nuevas propuestas de terapia de tuberculosis con resistencia a fármacos, especialmente TBC-MDR (multidrogo resistente), y las ventajas de nuevos esquemas terapéuticos de mayor eficacia como los que son recomendados actualmente por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

This publication summarizes part of the information provided during a training in multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) for clinical specialists in all health services of Chile with the collaboration of Dr. Jose Antonio Caminero Luna and the Chilean Program of Control and Eradication of Tuberculosis (PROCET). Emphasis was placed on early, sensitive and specific diagnostic methods of resistance to drugs based on molecular biology, showing some diagnostic algorithms feasible to implement in our country. Some proposals were made for changes in the treatment of tuberculosis with resistance to drugs, especially MDR-TB, with more effective therapeutic regimens recommended by the World Health Organization (WHO).

Factores de riesgo asociados a reacción adversa hepática por fármacos de primera línea contra Mycobacterium tuberculosis / Risk factors associated with adverse hepatic reaction by first-line drugs against Mycobacterium tuberculosis

Resumen Para el control epidemiológico de la tuberculosis (TBC) se requiere de una terapia de alta eficacia, que logre eliminar la trasmisión mediante la curación de los pacientes. Las reacciones adversas a fármacos (RAM) contribuyen a una menor eficiencia del tratamiento. La RAM hepática es la más temida y puede llegar a ser mortal. Esta se ha relacionado a factores de riesgo como la edad avanzada, el género femenino, ciertas razas, características del metabolismo enzimático de los fármacos, asociación de fármacos, presencia de infecciones por virus de hepatitis B, C y VIH, desnutrición, trasplantados renales, embarazo, puerperio y consumo de alcohol. No existen pautas de monitoreo de la función hepática en forma regular, por lo que se recomienda la vigilancia estrecha de la aparición de síntomas sugerentes de toxicidad hepática. En algunas condiciones de alto riesgo de RAM hepática el juicio clínico podría determinar el monitoreo bioquímico de la función hepática.

Epidemiological control of tuberculosis (TB) requires a highly efficient therapy, to be able to eliminate transmission of tuberculosis. Adverse drug reactions (ADR) contribute to decrease the efficiency of treatment. Hepatic ADR is the most feared and can become fatal and has been related to risk factors such as advanced age, female gender, non-caucasian ethnic groups, characteristics of enzymatic metabolism of drugs, drug associations, presence of hepatitis B, C and HIV virus infections, malnutrition, kidney transplants, pregnancy, puerperium and alcohol consumption. There are no guidelines for monitoring liver function on a regular basis. Therefore a close monitoring of the appearance of symptoms suggestive of liver toxicity is recommended. In some conditions of high risk of hepatic ADR, clinical judgment could indicate the biochemical monitoring of liver function.

Recomendaciones en el tratamiento de la tuberculosis sensible (según las Guías ATS/CDC/IDSA. 2016) / Guidelines for the treatment of drug-susceptible tuberculosis: according to official ATS, CDC and IDSA Guidelines 2016

During 2016, American Thoracic Society: ATS, Centers for Disease Control and Prevention: CDC and Infectious Disease Society of America: IDSA jointly sponsored the development of Guidelines for the treatment of drug-susceptible tuberculosis using the P-I-C-O (Patient-Intervention-Comparison-Outcome) system to answer nine questions. The preferred regimen for treating adults with drug-susceptible tuberculosis, consider a 2 month intensive phase with isoniazid (INH), rifampin (RIF), pyrazinamide (PZA), and ethambutol (EMB) followed by a continuation phase of 4 months of INH and RIF For patients who have cavitation on the initial chest radiograph and have positive cultures at completion of 2 months therapy, it is recommended to extend the continuation phase to prevent relapse. EMB can be discontinued as soon as susceptibility to INH and RIF is demonstrated. The guidelines also makes recommendations for the management in different clinical situations as in patients co-infected with HIV and in extrapulmonary tuberculosis. In tuberculous pericarditis no longer is recommended the routinely use of corticosteroids together with the anti TB treatment. In the case of tuberculous meningitis it is recommended the addition of corticosteroids and to extend the continuation phase to 9-12 months.

Durante el año 2016, la American Thoracic Society: ATS, Centers for Disease Control and Prevention: CDC y la Infectious Disease Society of America: IDSA desarrollaron en conjunto una guía de recomendaciones para el tratamiento de la tuberculosis (TBC) sensible, empleando el sistema P-I-C-O (Patient-Intervention-Comparison-Outcome) para contestar 9 preguntas. El régimen de terapia farmacológica óptima para el paciente con TBC sensible considera una fase intensiva de 2 meses de duración con isoniacida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E) seguida de una fase de continuación por 4 meses de H y R. En los casos con cavitación en la radiografía de tórax inicial y en pacientes con cultivo de esputo positivo al segundo mes de tratamiento, se propone prolongar la fase de continuación con el propósito de reducir el riesgo de recaída. La guía también recomienda retirar el etambutol una vez que se haya demostrado la sensibilidad a H y R. Se hacen además recomendaciones de manejo en distintas situaciones clínicas como en pacientes co-infectados con VIH y en las TBC extrapulmonares. En la pericarditis TBC se sugiere no utilizar de forma rutinaria la terapia corticoesteroidal coadyuvante al tratamiento anti TBC. En el caso de la TBC meníngea se recomienda usar corticoesteroides y prolongar la quimioterapia durante la fase de continuación a 9 -12 meses.

Avances en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente / Advances in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

Resumen El tratamiento de las tuberculosis multidrogorresistentes (TBC-MDR) se basa en esquemas de fármacos con diseños muy variables, en pacientes con patrones de resistencia heterogéneos y seguimientos no estandarizados, lo que hace dificil plantear recomendaciones con fuerte nivel de evidencia. Además, sólo una minoría de estos enfermos recibe tratamiento a nivel mundial y con los actuales esquemas menos del 50% de los que logran ser tratados curan. Afortunadamente, durante los últimos años han aparecido nuevos medicamentos, (bedaquilina, delamanid y pretomanid), que están demostrando ser de real utilidad para estos pacientes en ensayos con mejor diseño y seguimiento, donde se puede establecer con mayor precisión la eficacia, toxicidad y grado de recaídas. Además, algunos fármacos ya conocidos, (fluoroquinolonas, linezolid, clofazimina) están siendo introducidos dentro de los nuevos esquemas de tratamiento.

Abstract Therapy of multi-drug resistant tuberculosis (MDR TB) is based on trials with drugs with highly variable patterns of resistance and non-standardized follow-ups that make it difficult to provide recommendations with strong levels of evidence. Also, the vast majority of MDR-TB patients fail to receive therapy and those who receive it, only achieve around 50% of good results. Fortunately new drugs have emerged (bedaquiline, delamanid, pretomanid) that are being useful for these patients with better designed trials and monitoring, in which the efficacy, toxicity and degree of relapses can be evaluated more accurately. Some drugs already known (fluorquinolones, linezolid and clofazimine) are also being introduced in new schemes of therapy.

Letalidad y sobrevida de pacientes con tuberculosis hospitalizados en el Instituto Nacional del Tórax / Fatality rate and survival amongst discharged inpatients with tuberculosis, Instituto Nacional del Torax, Chile

Background: Tuberculosis (TB) still is a public health issue in Chile. In the year 2015 TB incidence rate was 16 cases per 100.000 habitants and case fatality rate reached 10,8% of patients belonging to the last TB treatment follow-up of pulmonary cases cohort (2013). It is well noted higher case fatality rate in TB hospitalized patients. The aim of this study is to determine our hospital case-fatality rate, recognize main risks factors involved and establish survival at 6 months since hospital discharge. Methods: We conducted an observational retrospective study in the Instituto Nacional del Tórax (INT) including inpatients adults over 15 years old between July 2012 and June 2015 whose diagnosis at discharge time was tuberculosis. Demographic data, comorbidities, laboratory, microbiological and radiological test, hospital stay, treatment, complications and mortality at 6 months were recorded. We used a logistic regression model to identify mortality-associated factors and to analyze the survival using Kaplan-Meier’s method. Results: 100 patients whose average age was 46 ± 19 years-old were included. 64% were male. Pulmonary tuberculosis predominated (79 cases). The hospital stay was 27 ± 32 days. In-hospital case fatality rate was higher in pulmonary TB compared to other TB forms (11.4% and 8% respectively). Survival at 6 months was 91%. Multivariate analysis showed that increased case fatality rate was associated with albumin ≤ 3.0 g/dL, thrombocytopenia, and shock. Conclusions: case fatality rate in our hospitalized TB patients is similar to that described in the country. We must pay attention in pulmonary TB inpatients, which have decreased levels of albumin and platelet, or develop septic shock.

Introducción: La Tuberculosis (TBC) aún es un problema de salud pública en Chile. El 2015, la incidencia en todas las formas fue 16 casos x 100.000 habitantes, y en la cohorte de casos de TBC pulmonar adultos en tratamiento, la letalidad fue 10,8% (2013). Un subgrupo de estos pacientes requieren hospitalización y tienen mayor morbimortalidad. Objetivo: Conocer la letalidad hospitalaria, los factores riesgo y determinar la sobrevida a 6 meses del diagnóstico e inicio del tratamiento. Método: Estudio retrospectivo, observacional que incluyó a todos los pacientes >15 años, hospitalizados en el Instituto Nacional del Tórax (INT) entre el 1 julio 2012 al 30 Junio 2015 y cuyo diagnóstico de egreso fue TBC. Se registraron datos demográficos, comorbilidades, exámenes de laboratorio, microbiológicos, radiológicos, estadía hospitalaria, tratamiento, complicaciones y letalidad a 6 meses. Para identificar factores asociados a letalidad, utilizamos un modelo de regresión logística y para sobrevida se utilizó la curva de Kaplan-Meier. Resultados: Se incluyeron 100 pacientes, edad 46 ± 19 años, 64% varones. Predominó la TBC pulmonar (79%). La estadía hospitalaria fue 27 ± 32 días. La letalidad intrahospitalaria fue 8% en TBC y 11,4% en TBC pulmonar. La sobrevida a los 6 meses fue 91 %>. El análisis multivariado mostró que la letalidad se asoció estadísticamente con niveles de albúmina ≤ 3,0 g/dl, trombocitopenia y shock séptico. Conclusiones: La letalidad en pacientes hospitalizados con TBC es similar a la descrita en el país. Se debe poner especial atención en pacientes con TBC pulmonar que tienen hipoalbuminemia, trombocitopenia al ingreso, o desarrollan shock séptico.

Aporte de los inmigrantes a la tuberculosis en un Servicio de Salud de Chile / Contribution of immigrants to tuberculosis in a Health Service in Chile

The assessment of Chilean Tuberculosis Control Program shows a growing increase of tuberculosis cases in foreign patients in communes of the city of Santiago with higher incidence of this disease. Through the evaluation of the cases diagnosed in a decade we found an increasing contribution of foreigners, ranging from about 10% in 2005 to 30% in 2014. The greatest proportion of tuberculosis cases in foreigners was detected in Santiago, the commune with the highest incidence. In this area, tuberculosis incidence ranged from 17% in 2005, to 29% in 2015. Treatment efficiency in foreigners (87.6%) is close to our national goal (90%) and better than in Chilean patients (81.5%). We found a higher proportion of foreign cases defaulting therapy (11%) in relation to Chilean (7.7%), but the death rate in foreigners was less than in Chileans (1.5 versus 10.6%). We must strengthen tuberculosis control strategies focused on foreigner populations.

La evaluación del Programa de Control de la Tuberculosis de Chile muestra un creciente aumento de casos de tuberculosis en pacientes extranjeros en las comunas de Santiago de mayor incidencia de esta enfermedad. Mediante la evaluación de los casos diagnosticados durante una década se comprobó un creciente aporte de casos de tuberculosis en el grupo de inmigrantes, desde cerca de 10% el año 2005 hasta cerca de 30% en 2014. La mayor proporción de casos de extranjeros ocurre en la comuna de mayor incidencia (Santiago), con cifras iniciales de 17% el año 2005, llegando a 29% en 2015. La eficacia del tratamiento en los inmigrantes (87,6%) está cerca de la meta nacional (90%) y es mejor que la de los chilenos (81,5%). Encontramos una proporción mayor de casos extranjeros que abandonan la terapia (11%) en relación a los chilenos (7,7%), pero la letalidad en extranjeros es menor (1,5%) que la de los chilenos (10,6%). Se deberán reforzar las estrategias de control de tuberculosis, focalizadas en la población extranjera.

Nuevas perspectivas terapéuticas en tuberculosis / New perspectives in tuberculosis treatment

To advance in the control and elimination of tuberculosis (TB) we must achieve a high level of effectiveness in the prevention of TB in populations infected by Mycobacterium tuberculosis. Latent TB prevention success with current therapies (single isoniazid or in combination with rifampicin) is close to 60%. We also must offer a high level of treatment success in first-line drugs sensitive TB patients. With currently available drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and pyrazinamide) treatment success should reach at least 95%. Drug side reactions together with the lengthen treatment of infection and disease (6 months) decrease the compliance to these therapies. In Multi-Drug-Resistant TB (MDR-TB), therapies are even longer (20 months according to WHO's recommendation) and much less tolerated, with rates of success under 50%. New trials for latent TB using rifapentin and isoniacid; combined fixed-dose offirst-line drugs in sensible TB, and the addition of new drugs (fluorquinolones, bedaquiline, delamanid and linezolid) in multi-drug resistant TB, together with shorter regimens of 12 months duration which include Clofazimine (experience in Cameroon with modification of a 9 months trial previously used in Bangladesh showing 89% cure) are discussed in this article.

Para el control y eliminación de la tuberculosis se debe lograr un alto grado de eficacia en la prevención del desarrollo de tuberculosis en la población infectada por Mycobacterium tuberculosis. Esta prevención, con las terapias actuales de la tuberculosis latente (isoniazida sola o combinada con rifampicina), es cercana al 60%. También debemos alcanzar una alta tasa de curación para los enfermos con tuberculosis sensible a los fármacos de primera línea (vírgenes a tratamiento). Con los fármacos actualmente disponibles (isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida) esta curación debería alcanzar a no menos del 95%. La regular tolerancia y reacciones colaterales de los fármacos y el largo tiempo que demandan las terapias de la infección y de la enfermedad (6 meses) atenta contra su adherencia. En el caso de la Tuberculosis Multi-Drogo-Resistente (TB-MDR), los tratamientos son aún más prolongados (20 meses según recomienda la OMS actualmente) y menos tolerados, siendo sus tasas de curación inferiores a 50%. Se analizan nuevos esquemas para el tratamiento de la tuberculosis latente usando rifapentina asociada a isoniacida; dosis fijas combinadas de fármacos de primera línea para tuberculosis sensibles, y asociación de fármacos antiguos y nuevos (fluoroquinolonas, bedaquilina, delamanid y linezolid) para el tratamiento de las tuberculosis multirresistentes. También se presentan nuevos esquemas acortados, de 12 meses de duración, que incluyen clofazimina (experiencia en Camerún con modificación del esquema de 9 meses usado previamente en Bangladesh, con tasas de curación de 89%).

Perfil clínico de los pacientes ingresados al programa EPOC en un consultorio de atención primaria durante 10 años / Clinical profile of patients admitted to a COPD program in a primary care setting during 10 years

Our objective was to determine the clinical profile of patients admitted to the COPD program of CESFAM Silva Henríquez of Puente Alto, Chile, between 2004 and 2014. We analyzed the clinical and spirometric data of medical and controls records as being admitted to the program. The predicted FEV1 percentage average of the 65 patients analyzed was 76.6%. 47.7% had mild, 40% moderate and 12.3% severe COPD. The patients were 62 years-old in average, 55.4% were women, 78.5% had smoking history, 73.6% had been exposed to wood and/or coal combustion (50.1% to both), 61.5% had some comorbidity (90% cardiovascular). 40% were under monotherapy with short-acting bronchodilator (BDc) and 50.7% received dual therapy with BDc and inhaled corticosteroid. Our COPD patients were predominantly women over 60 years old, exposed to tobacco and biomass and most of them had cardiovascular comorbidities.

Nuestro objetivo fue conocer el perfil clínico de los pacientes ingresados al programa EPOC del CESFAM Silva Henríquez de la comuna de Puente Alto entre 2004 y 2014. Para eso analizamos los datos clínicos y espirométricos de las fichas clínicas y cartolas de controles al momento del ingreso al programa. El porcentaje del VEF1 predicho promedio de los 65 pacientes analizados fue de 76,6%. El 47,7% fue EPOC leve, 40% moderado y 12,3% severo. La edad promedio fue 62 años, el 55,4% fueron mujeres, 78,5% tenía antecedentes tabáquicos, 73,6% había estado expuesto a combustión de leña y/o carbón (50,1% a ambos), 61,5% tenía alguna comorbilidad (90% cardiovascular). Al 40% se les indicó monoterapia con broncodilatador de acción corta (BDc) y al 50,7% terapia dual con BDc más corticoide inhalado. Nuestros EPOC fueron predominantemente mujeres mayores de 60 años, expuestas a tabaco y biomasa y con comorbilidades, preferentemente cardiovasculares.

Diagnóstico bacteriológico de tuberculosis pulmonar mediante fibrobroncoscopía en pacientes con VIH / Bacteriological diagnosis of lung tuberculosis through bronchoscopy in HIV-infected patients

Tuberculosis can be lethal in HIV infected people. Lung is the organ most frequently involved, but clinical and radiological features are not typical of the disease. Diagnostic certification demands acid-fast bacillus microscopy and mycobacterial cultures on sputum. Some patients need bronchoscopy to obtain samples due to insufficient sputum. We reported a 9.1 percent diagnostic yield using bronchoscopy. Clinical suspicion before bronchoscopy had low positive predictive value of tuberculosis (10.8 percent). 47.8 percent of tuberculosis cases were not suspected before this procedure. Tuberculosis patients showed CD4 < 200 cells/mL (48.8 in average) and less use of ART (antiretroviral therapy). Cultures contributed to the diagnosis of 35 percent of tuberculosis cases but with a delay of 30 days. Induced sputum is a less costly alternative to bronchoscopy with a similar diagnostic yield.

La tuberculosis puede ser letal en pacientes infectados por VIH. El compromiso pulmonar es más frecuente en ellos y su cuadro clínico-radiológico no es típico de la enfermedad. El diagnóstico se confirma con baciloscopía y cultivo de Koch en esputo. Los pacientes sin esputo pueden requerir broncoscopía. Encontramos un rendimiento de 9,1 por ciento en diagnóstico de tuberculosis pulmonar por broncoscopía. La sospecha clínica de tuberculosis previa a broncoscopía tuvo bajo valor predictivo positivo (10,8 por ciento). 47,8 por ciento de los pacientes con Tuberculosis no fueron sospechados antes de la broncoscopía por lo que recomendamos este procedimiento en pacientes VIH con alteraciones radiológicas y síntomas respiratorios. Los casos de tuberculosis tenían CD4 < 200 células/mL (promedio 48,8) y menos uso de TAR: terapia antiretroviral. El 35 por ciento de los casos de tuberculosis se diagnosticó por cultivo (demora mínima de 30 días). El esputo inducido es una alternativa a la broncoscopía menos costosa y de similar rendimiento.

Avanzando en la lucha contra la tuberculosis en Chile / Moving forward in the fight against tuberculosis in Chile

In 1973 Chile started a National Tuberculosis Control Programme based in the use of sputum smear for tuberculosis finding and proper treatment. Programme activities lead the country to achieve the threshold of tuberculosis elimination in year 2000. Since then the usual annual 7 percent decrease in the incidence of tuberculosis has leveled off. Between years 2009-2011 tuberculosis rate remained stationary in around 13.1 per 100.000 inhabitants. Such epidemiologic regression was related to a decrease in bacteriological case finding on primary health care and the existence of risk groups like the elderly, prisoners, migrants and HIV infected. The Metropolitan Region of Santiago represents 40 percent of the total incidence of tuberculosis of the country and has a higher proportion of high risk groups. We recommend to increase the tuberculosis detection rate focused in high risk groups, to increase preventive therapy of latent tuberculosis in HIV infected and close child contacts and improve treatment success. In year 2012 we have achieved a lower tuberculosis incidence rate of 12.6 per 100.000 inhabitants due to an increase in sputum smear detection. It is necessary to maintain this measures for the continuous progress in the control of tuberculosis.

Chile inició un programa de actividades de pesquisa bacteriológica y tratamiento de la tuberculosis a través de toda la red de salud nacional en 1973. Producto de esta iniciativa el país alcanzó el umbral de inicio de la eliminación de la enfermedad el año 2000. Desde entonces se ha enlentecido la velocidad de reducción de la incidencia de la enfermedad desde 7 por ciento anual hasta detenerse el año 2009. Entre el año 2009 y 2011 la incidencia se ha mantenido estacionaria con alrededor de 13,1 casos x 100.000 habitantes. Se han identificado algunos factores que han contribuido a esta detención epidemiológica, como por ejemplo la reducción de la pesquisa de los casos pulmonares bacilíferos, especialmente a nivel de atención primaria. También se ha encontrado una mayor concentración de casos entre población vulnerable constituida por grupos de riesgo como adultos mayores, personas privadas de libertad, migrantes e infectados por VIH. La Región Metropolitana aporta el 40 por ciento de los casos de tuberculosis y la proporción de población de riesgo de enfermar es mayor que en el resto del país. En el presente artículo se proponen estrategias para revertir esta situación. Las principales medidas son: incrementar la detección de casos en todos los niveles de salud con intensificación en los grupos de riesgo; aumentar las medidas preventivas con quimioprofilaxis en los infectados VIH y contactos infantiles y optimizar los resultados del tratamiento para interrumpir la cadena de transmisión de la enfermedad. Aún hay esperanzas. El año 2012 la incidencia se redujo a 12,6 x 100.000 y se incrementó la pesquisa baciloscópica después de varios años en que había disminuido. Mantener estas medidas se hace necesario para seguir avanzando en el control sanitario de la tuberculosis.

Frecuencia y factores asociados a daño hepático inducido por medicamentos en tratamiento antituberculosis / Frequency and factors associated with DILI in antituberculosis treatment

Introduction: Potentially hepatotoxic drugs are used in tuberculosis treatment. The incidence range of drug-induced liver injury (DILI) varies from 0.6 to 33 percent. Adverse reactions can be asymptomatic; therefore periodical liver tests are required. Multiple risk factors are described, such as age and HIV infection, among others. Objective: To determine risk factors associated to DILI and secondary lethality in patients receiving anti-tuberculosis drugs. Materials and Methods: The database from the Servicio de Salud Metropolitano Central de Chile was used. 1,249 patients were analyzed from 2003 to 2008 to determine DILI’s frequency and time of appearance. Multivariate binominal regression was used to study possible risks associated to hepatotoxicity. Results: 2,8 percent of our patients presented DILI (n = 35), three of them died from this cause (8.5 percent). Association between DILI and HIV infection and extrapulmonary tuberculosis was observed (p < 0.01). DILI was present in 50 percent of our patients before the 23rd day. Conclusions: We propose a more exhaustive control of the liver function in patients with DILI risk factors, including HIV carriers and extrapulmonary tuberculosis.

Introducción: El tratamiento antituberculosis incluye drogas hepatotóxicas, estimándose una incidencia de daño hepático inducido por medicamentos (DHIM) entre 0,6 y 33 por ciento. Puede ser asintomático, debiendo evaluarse periódicamente con perfil hepático. Se han descrito múltiples factores de riesgo, como mayor edad e infección por VIH, entre otros. Objetivo: Determinar factores asociados al desarrollo de DHIM y letalidad secundaria a tratamiento antituberculosis. Materiales y Métodos: Base de datos del Programa de Tratamiento antituberculosis del Servicio de Salud Metropolitano Central de Chile. Se analizaron 1.249 pacientes entre 2003 y 2008. Se determinó frecuencia y tiempo de aparición de DHIM. Se estudiaron posibles factores asociados a hepatotoxicidad mediante regresión binomial. Resultados: se diagnosticó DHIM en 2,8 por ciento de los pacientes (n = 35), falleciendo 3 de ellos por esta causa (8,5 por ciento). Se observó asociación entre DHIM con ser portador de VIH (+) y tuberculosis extrapulmonar (p < 0,01). Aparición de DHIM antes del día 23 en 50 por ciento de los casos. Conclusión: Sugerimos un control más exhaustivo del perfil hepático en pacientes con factores de riesgo, entre los cuales deben considerarse los portadores de VIH y tuberculosis extrapulmonar.